膀胱癌是最常見的泌尿系腫瘤之一,統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示在全球人類最常見的癌癥中膀胱癌發(fā)病率排第九位,膀胱癌的死亡率居第13位。局部晚期或轉(zhuǎn)移性膀胱癌(MUC)患者的5年生存率僅為15%左右。
一、基礎(chǔ)化療方案
在作為新輔助化療治療局部晚期疾病患者和MUC患者以順鉑為基礎(chǔ)的化療為主。對于局部晚期/MUC的標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案包括甲氨蝶呤、長春花堿、阿霉素+順鉑的聯(lián)合化療(MVAC方案),以及吉西他濱和順鉑兩藥聯(lián)合的治療(GC方案)。上述一線標(biāo)準(zhǔn)治療反應(yīng)持續(xù)時間大約為7個月,中位存活時間為15個月,但不良反應(yīng)是較大的。
難治性膀胱癌患者往往對最初的以順鉑為基礎(chǔ)的治療不敏感,以及對后續(xù)治療的反應(yīng)不佳,這些患者的平均OS大約只有9個月。因此,標(biāo)準(zhǔn)的一線治療局部晚期或MUC的化療藥物不良反應(yīng)較大,且療效有限。
二、化療方案新進(jìn)展
在一個II期臨床試驗中,MUC患者應(yīng)用貝伐單抗聯(lián)合化療,其預(yù)期OS大約9個月,貝伐珠單抗+吉西他濱、順鉑和卡普拉丁達(dá)到了63%的有效緩解率和長達(dá)13.9個月的OS。貝伐單抗在膀胱癌新輔助化療中的應(yīng)用也取得了一定進(jìn)展,聯(lián)合化療藥物協(xié)同治療后的病理ORR為53%。雷莫蘆單抗在膀胱癌中體外實驗證實了其對膀胱癌細(xì)胞株的療效。II期臨床試驗報道,對于應(yīng)用鉑類藥物治療后的MUC患者,雷莫蘆單抗聯(lián)合多西紫杉醇可作為新輔助/輔助治療,結(jié)果顯示能獲得更長的PFS和OS,常見的不良反應(yīng)是中樞性神經(jīng)疲勞、發(fā)熱和貧血。因此,目前此藥物對膀胱癌的治療并無臨床定論。
卡巴他賽:體內(nèi)外實驗證實其對多西紫杉醇敏感或者抵抗的腫瘤均具有抑制作用,在轉(zhuǎn)移性激素抵抗性前列腺癌中其具有臨床療效。美國國家癌癥研究所評估其臨床療效,由于其不良反應(yīng)較大而中斷,目前有正在實施的應(yīng)用其聯(lián)合順鉑進(jìn)行新輔助治療的II期臨床試驗。
艾日布林:在II期臨床試驗中,對150例晚期泌膀胱癌的患者進(jìn)行為期21d的聯(lián)合以鉑為基礎(chǔ)的化療,結(jié)果顯示,有效率高達(dá)20%,ORR為34.7%,PFS和OS中位時間分別為4.1和9.5個月。
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